1.右佐匹克隆:是一种新型非苯二氮䓬类镇静催眠药,属于环吡咯酮类化合物,具有较强的镇静催眠作用,没有明显的抗焦虑、肌松、抗惊厥和遗忘作用。口服后慢波睡眠的比例增加,快速眼动相睡眠并不减少,从而有效缩短入睡时间,延长睡眠时间,加深睡眠深度,适用于各种类型的失眠。
右佐匹克隆属于快速起效的催眠药物,能够诱导睡眠始发,治疗入睡困难和睡眠维持障碍,催眠疗效好,半衰期相对较短,次日残余效应被最大限度地降低,一般不产生日间困倦,产生药物依赖的风险低,治疗失眠安全、有效,无严重药物不良反应。
在安全性方面,右佐匹克隆最常见的不良反应是头痛和头晕,还可出现令人不悦的苦味,与剂量相关;在高剂量时,高达3%的患者在次日发生意识混乱和记忆损害。
2.唑吡坦:也是一种新型非苯二氮䓬类镇静催眠药,属于咪唑吡啶类新型安眠药,为速效安眠药,具有较强的镇静、催眠作用,抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用较弱,适用于短暂性、偶发性失眠症或慢性失眠的短期治疗。
唑吡坦能明显缩短入睡所需时间,减少夜间醒来次数,增加总的睡眠持续时间,改善睡眠质量,滥用风险、撤药反应和耐药性的发生风险低。唑吡坦无活性代谢产物,在推荐剂量下具有较低的日间镇静残留风险。不改变睡眠结构和睡眠时相,停药后很少产生失眠反弹。
在安全性方面,唑吡坦常见步态不稳、手足笨拙、精神紊乱、精神抑郁等不良反应,尤以老年人多见。
3.阿普唑仑:属于中效苯二氮䓬类镇静催眠药和抗焦虑药,具有镇静、催眠、抗焦虑、抗癫痫、抗惊厥和肌肉松弛等作用,可产生近似生理性睡眠,明显改善缩短入睡时间,延长总睡眠时间,减少夜间觉醒和早醒次数,改善睡眠质量,适用于失眠症和焦虑症,尤其适用于入睡困难、睡眠维持障碍或伴有焦虑的失眠症患者。
在安全性方面,阿普唑仑常见的不良反应为头晕、头痛、嗜睡和乏力。大剂量偶致共济失调、运动功能障碍、语言含糊不清,甚至昏迷和呼吸抑制。偶有皮疹和白细胞减少等。长期应用该类药物可产生耐受性和依赖性,久服突然停药可出现戒断症状,如焦虑、失眠、震颤、心动过速及惊厥等。
4.艾司唑仑:属于中效苯二氮䓬类镇静催眠药,对中枢神经系统有广泛的抑制作用,产生镇静、催眠和抗惊厥等效应,其催眠作用温和,选择性高,安全范围大,对呼吸抑制小,不影响肝药酶活性,适用于入睡困难和睡眠维持障碍。
在安全性方面,艾司唑仑常见疲倦、思睡、乏力(宿醉效应)、口干、虚弱等不良反应,高剂量可致呼吸抑制,尤其是老年人。
5.曲唑酮:属于三唑吡啶类抗抑郁药,具有抗抑郁作用,还具有中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用,可改善睡眠(如减轻失眠),并能显著缩短抑郁症患者入睡的潜伏期,增强睡眠连续性,延长整体睡眠时间,提高睡眠效率,适用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。
在安全性方面,曲唑酮的不良反应是轻微和可逆的,最常见的不良反应为眩晕、思睡、头痛、 恶心等不适,临床上可不停药。一般情况下,不良反应随着用药时间延长可逐渐好转,部分未好转者需减量;心血管不良反应可能包括直立性低血压、心律失常、QT间期延长、晕厥、尖端扭转型室性心动过速等。
6.多塞平:属于三环类抗抑郁药物,除抗抑郁作用外,还有一定的抗焦虑和镇静作用,可用于治疗焦虑性抑郁症或抑郁性神经症,也可用于镇静催眠,改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况,具有临床耐受性良好,无戒断效应的特点,近年已作为治疗失眠的推荐药物之一,尤其适用于睡眠维持困难的失眠症患者。
在安全性方面,多塞平不良反应较少,少数患者可有嗜睡、震颤、眩晕、口干、多汗、视物模糊、排尿困难、便秘等,某些症状可在继续用药中自行消失,其他有皮疹、直立性低血压,偶见癫痫发作、骨髓抑制或中毒性肝损害。
7.雷美替胺:属于褪黑激素受体激动剂,与褪黑激素1型受体和2型受体(MT1、MT2)有较高的亲和力,能选择性激动MT1和MT2增加慢波睡眠和快速眼动睡眠,从而减少失眠。此外,它不与GABA受体复合物等神经递质受体结合,在一定的范国内也不干扰多数酶的活性,因此,能避免与GABA药物相关的注意力分散(可能导致车祸、跌倒骨折等)以及药物成瘾和依赖性,是首个没有列为特殊管制的非成瘾失眠症治疗药物。
在安全性方面,雷美替胺常见不良反应有头晕、头痛、嗜睡、疲劳、失眠加重、抑郁、关节痛、肌肉痛、胃肠道反应、味觉改变、上呼吸道感染、过敏反应等,且发生率和程度均较低,与安慰剂组相似,无严重不良反应。
最后,失眠患者应首选唑吡坦或右佐匹克隆,如首选药物无效或无法依从,更换为艾司唑仑、阿普唑仑或雷美替胺,伴随焦虑和抑郁症状的失眠患者可以添加具有镇静催眠作用的抗抑郁药物,如多塞平或曲唑酮;长期应用唑吡坦、右佐匹克隆、艾司唑仑或阿普唑仑的慢性失眠患者至少每4周进行1次临床评估,推荐慢性失眠患者在医师指导下采用间歇治疗或按需治疗方式服用唑吡坦或右佐匹克隆。
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