阿尔茨海默病(AD)是痴呆最常见的类型,是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。近年来针对AD治疗的研究越来越多,但AD的治疗仍是难点。药物治疗可缓解AD症状,如记忆力减退、日常生活能力下降等。目前用于AD治疗的药物主要分为胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、及其他治疗药物。本文主要来聊聊这些常用药物的药理、不良反应以及联用禁忌。
一、胆碱酯酶抑制剂
1、多奈哌齐
药理:目前认为阿尔茨海默病痴呆症状的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度。但随着病程的进展,功能完整的胆碱能神经元渐趋减少,多奈哌齐的作用可能会减弱。本品适用于轻度、中度或重度阿尔茨海默病症状的治疗。
不良反应:常见腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、头痛失眠、易激惹、攻击性行为等。严重不良反应包括心血管事件、消化道出血和癫痫发作等
药物联用禁忌:琥珀胆碱等拟胆碱药(多奈哌齐能增强或延长琥珀胆碱诱导的肌松作用)
2、卡巴拉汀
药理:重酒石酸卡巴拉汀,是一种氨基甲酸类药物,通过选择性作用于脑内的乙酰和丁酰胆碱脂酶抑制剂,从而延缓功能完整的胆碱能神经元所释放的乙酰胆碱的降解,最终促进胆碱能神经传导。本品可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。本品适用于治疗轻中度阿尔茨海默型痴呆的症状
不良反应:常见恶心、呕吐、疲劳和衰弱,严重不良反应有过敏性皮炎、消化道出血等。注意有哮喘或阻塞性肺病史的患者应谨慎使用增加胆碱能活性的药物,包括卡巴拉汀
药物联用禁忌:琥珀胆碱等拟胆碱药,相互作用机制与多奈哌齐类似
3、加兰他敏
药理:加兰他敏是一个选择性、竞争性及可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。此外,加兰他敏还可通过与烟碱性受体变构位点结合而提高乙酰胆碱的内在作用。通过以上作用机制增强了胆碱能系统的活性,改善了阿尔茨海默患者的认知功能。品适用于治疗轻中度阿尔茨海默型痴呆的症状
不良反应:常见恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、沮丧、皮肤挫裂伤、疲劳、体重减轻等。严重不良反应包括引起心血管、肺部、胃肠道疾病以及神经或免疫系统疾病等
药物联用禁忌:琥珀胆碱等拟胆碱药
二、谷氨酸受体拮抗剂
1、美金刚
药理:研究认为兴奋性氨基酸谷氨酸对中枢神经系统 N-甲酰-D-天冬氨酸(NMDA)受体的持续激活与阿尔茨海默症有关。美金刚是一种低到中等亲和力的非竞争性 NMDA 受体拮抗剂,能优先与 MDA 受体操控的阳离子通道结合,这可能与其治疗作用有关。另,美金刚不影响多奈哌齐、加兰他敏或他克林对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制作用。本品适用于治疗中重度阿尔茨海默型痴呆。
不良反应:常见头晕、头痛、腹泻便秘、血压异常、呼吸困难、嗜睡、流感、体重增加等。严重不良反应包括充血性心力衰竭、急性肾功能衰竭、Stevens Johnson综合征
药物联用禁忌:金刚烷胺、右美沙芬、氯胺酮与美金刚合用可增加中枢神经系统不良反应风险,应尽量避免联合用药。
三、其它
1、甘露特纳
药理:动物试验结果显示,甘露特钠对淀粉样蛋白(Aβ)、D-半乳糖所致记忆障碍模型小鼠、东莨菪碱所致记忆障碍模型大鼠的学习记忆有改善作用。甘露特钠用于阿尔茨海默病的作用机制可能与之有关。本品适用于轻度至中度阿尔茨海默病,改善患者认知功能。
不良反应: 上市后监测数据较少,目前监测到肝酶异常、血小板减少等不良反应
药物联用禁忌:本品可能具有一定的免疫调节作用,对于正在使用免疫制剂的患者,可能会影响免疫制剂的疗效。目前尚无本品与乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能激动剂或抑制剂合用的研究资料、也没有去其它药物联用的监测数据。
上述药物不构成医疗建议,如需使用,请到正规医疗机构开具处方。
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