怎样才能记忆力强又快，治疗神经退行性疾病记忆障碍的新型药物：阿戈美拉汀

来自中国山西医科大学祁金顺团队最新综述增加了阿戈美拉汀改善与神经退行性病相关的记忆和认知障碍方面的研究进展，提示阿戈美拉汀及其它新型褪黑素类似物有成为同时改善记忆认知与精神活动乃至治疗神经退行性疾病的潜能，这将为临床治疗记忆和认知功能障碍提供一种新的思路和策略。

阿戈美拉汀在临床治疗抑郁、焦虑和睡眠节律紊乱中具有独特的疗效，这是由于阿戈美拉汀作为褪黑素受体（MT1和MT2受体）激动剂和5-羟色胺2C受体拮抗剂同时发挥作用而实现的。阿戈美拉汀激动褪黑素受体后能校正昼夜节律紊乱，使睡眠-觉醒节律得以重建；阿戈美拉汀拮抗5-羟色胺2C受体后可调控多巴胺和去甲肾上腺素的分泌，提高多巴胺和去甲肾上腺素的活性，进而改善抑郁、焦虑等情绪异常的临床表现。这两种作用的有效结合使得阿戈美拉汀在对抗抑郁、焦虑及睡眠节律紊乱治疗中显示出特有的药理作用。情绪和睡眠与记忆、认知功能密切相关，而记忆和认知损害是多数神经退行性疾病、精神疾病的常见临床症状。因此阿戈美拉汀能否在治疗抑郁和睡眠节律紊乱的同时改善患者的学习记忆以及认知活动自然会引起人们的兴趣和关注。

祁金顺等通过文献回顾阐述了阿戈美拉汀治疗情绪障碍和睡眠障碍的研究进展，特别是综述了阿戈美拉汀对记忆和认知功能的影响及其机制：阿戈美拉汀可以改善精神分裂、重度抑郁等患者的记忆和认知功能，同时也能缓解额颞叶痴呆患者以及脑卒中患者的认知功能损害。阿戈美拉汀能够有效减轻不同模型动物的学习记忆功能受损。阿戈美拉汀改善认知功能的可能机制是一方面通过激活MT1/MT2受体增强胞内的三磷酸肌醇激酶-AKT-糖原合成酶激酶3β和丝裂原活化蛋白激酶-细胞外信号调节激酶1/2-核糖体S6激酶90-环磷腺苷效应元件结合蛋白级联反应，另一方面通过抑制5-羟色胺2C受体进而抑制三磷酸肌醇、减少内质网Ca2+释放、促进脑源性神经营养因子与TrkB结合，激活丝裂原活化蛋白激酶-细胞外信号调节激酶1/2-核糖体S6激酶90-环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路。

文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年4期。

文章摘要：阿戈美拉汀是一种选择性褪黑素受体MT1/MT2激动剂和血清素5-羟色胺2C受体拮抗剂，已在临床上用于治疗成人重度抑郁。阿戈美拉汀能通过激动褪黑素受体MT1/MT2，重建睡眠-觉醒节律，以使昼夜节律正常化，同时发挥抗抑郁和抗焦虑作用。阿戈美拉汀还可通过拮抗新皮质突触后5-羟色胺2C受体，调控前额皮质中多巴胺和去甲肾上腺素的分泌，增加多巴胺和去甲肾上腺素的活性，进而改善抑郁、焦虑等情绪异常表现。这两种作用的有效结合使得阿戈美拉汀在对抗抑郁、焦虑及睡眠节律紊乱治疗中显示出特有的药理作用。情绪和睡眠与记忆、认知功能密切相关，而记忆和认知损害是多数神经退行性疾病、精神疾病的常见临床症状。因此阿戈美拉汀能否在治疗抑郁和睡眠节律紊乱的同时改善患者的学习记忆以及认知活动引起了人们的兴趣和关注。此次综述回顾性总结了临床试验和动物实验中阿戈美拉汀治疗精神和睡眠节律障碍影响的最新发现，以期为精神疾病和神经退行性疾病的记忆和认知障碍治疗提出可借鉴的策略。

文章关键词：阿戈美拉汀；褪黑素；抗抑郁药；情绪障碍；抑郁；焦虑；冷漠；睡眠节律障碍；记忆障碍；认知功能障碍；神经退行性疾病

文章来源：Su Q, Li T, Liu GW, Zhang YL, Guo JH, Wang ZJ, Wu MN, Qi JS (2023) Agomelatine: a potential novel approach for the treatment of memory disorder in neurodegenerative disease. Neural Regen Res 18(4):727-733.