70多岁的孙大爷是一名退休干部，由于长期患有高血压、冠心病、腔隙性脑梗塞等慢性疾病，所以平时长期服用阿司匹林、降压药等，并且非常注意定期去医院进行体检，所以血压、血脂等指标控制的还可以。

最近1个月，孙大爷的老伴发现他的记忆力大不如前了，不仅经常忘记自己刚说过的话，而且时常忘记自己正在烧水、烧菜，以至于最后把水壶、锅底烧穿后才想起来，而且以前孙大爷是非常喜欢外出旅游的，但是最近性格却变得有的孤僻，而且不喜欢与人交流，家里人怕他有什么问题，于是连忙来到医院。医生给孙大爷完善了颅脑和海马区的磁共振，同时进行了专业的量表筛查，结果发现其海马区有轻度萎缩，最终诊断其为轻度老年痴呆，并且给他开具了一种治疗的药物叫做多奈哌齐，嘱咐孙大爷的家属一定要严格按照医嘱服药。

孙大爷回家后每天口服1片，服用1周后感觉改善不大，于是自己擅自加大了药量，改为每日服用2片，结果发现服药后出现明显的头昏、头晕，甚至出现严重的失眠，于是连忙与医师联系。医师解释道这是由于孙大爷加大药量导致的不良反应，多奈哌齐起效较慢，需要至少将初始剂量维持1个月以上才能起到明显效果，因此建议孙大爷调回每日1片。经过药量调整后，孙大爷的不适症状果然缓解了。

一、老年痴呆的发病机制

老年痴呆又被称为阿尔茨海默病，是一种好发于老年人的退行性脑病。临床研究表明中国大约有500万以上的老年痴呆患者，并且其发病率随着年龄的增长而增高，75岁以上老年人群中的发病率达到了8%以上，严重影响老年人的身体健康。老年痴呆是一种慢性疾病，其症状会随着病情加重而加重，因此具有一定的隐匿性，临床常常误诊或者漏诊。发病初期可能只是表现为记忆力和认知功能轻度下降，但不会明显影响生活，但是发展到了中重度时就会伴随有明显性格改变，智力、听力、运动功能等都会出现明显障碍，患者甚至完全丧失自理能力，继而诱发感染、慢性衰竭等恶性疾病，威胁老年人的生命健康。因此针对老年痴呆一定要早发现、早治疗，尽量延缓病情发展，改善患者的生活水平。

老年痴呆的发病机制尚不明确，临床多认为其实多种因素互相作用的结果，因此临床尚无特效的治疗方法。

首先，中枢系统中乙酰胆碱类神经递质的减少是诱发老年痴呆的重要原因。乙酰胆碱是重要的中枢神经递质之一，其主要的作用是传递神经信息，协调大脑与其他组织器官的功能，并且其与学习、记忆密切相关，是维持大脑功能的重要物质。大量研究表明老年痴呆患者大脑皮质和海马区域的乙酰胆碱转移酶明显减少，这直接影响到了乙酰胆碱的合成和释放，并且伴随着病情加重，大脑中乙酰胆碱的水平也会持续下降，从而进一步诱发智力减退和情绪异常。

其次，β-淀粉样蛋白在大脑堆积是导致老年痴呆的重要因素。β-类淀粉蛋白质是一种中枢系统中的致病蛋白，这种蛋白会影响中枢神经元直接的信息传递，进而导致中枢神经功能减退。大量研究表明在老年痴呆患者大脑中有大量的β-类淀粉蛋白质沉积，这导致其对中枢神经元细胞产生毒性作用，诱发其发生凋亡，同时还可能导致进一步导致神经信息无法有效传递，进而影响患者的肢体功能。

最后，大脑发生器质性损伤是诱发老年痴呆的关键诱因。临床研究发现脑梗死、脑出血、脑萎缩等中枢神经系统疾病的患者继发老年痴呆的几率更高，这是由于这些疾病对中枢神经元直接造成损伤，特别是既往发生过颞叶出血、颞叶梗死或者颞叶萎缩的患者非常容易继发老年痴呆，这是因为颞叶是人体记忆、情感和感觉的中枢。

二、多奈哌齐的作用机制和特点

临床上尚无治疗老年痴呆的特效药，因此目前治疗的目的仅为延缓病情发展，改善生活水平，其中多奈哌齐就是治疗轻中度老年痴呆的一线用药。多奈哌齐的本质是一种是高选择性的、非竞争性、可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其主要的作用机制是抑制乙酰胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的分解，从而提高中枢乙酰胆碱的水平，激活中枢胆碱能系统，从而改善老年痴呆患者的记忆力减退、情绪异常等多种临床表现。

乙酰胆碱是人体重要的神经递质之一，其不仅仅存在于大脑中，在心脏、小肠中也广泛存在，但多奈哌齐本身具有高选择性，其仅仅作用于大脑中的乙酰胆碱酯酶，但对于心脏、肠道等无明显影响，因此安全性较好。药理学研究表明多奈哌齐可以长期、高效的抑制中枢神经中的乙酰胆碱酯酶活性，提高大脑皮层和基底节神经突触中的乙酰胆碱水平，激活中枢胆碱能系统，对于改善认知和记忆力具有明显作用。

其次，多奈哌齐可以减轻β-淀粉样蛋白的神经毒性。β-淀粉样蛋白的沉积会诱发多种神经毒性，导致中枢神经元发生凋亡，药理学研究表明多奈哌齐可以保护神经元的结构稳定，减轻β-淀粉样蛋白的毒副作用，维持中枢神经元的正常能量代谢，从而对维持正常的大脑活动具有明显作用；

最后，多奈哌齐可以保护海马神经元。大脑颞叶中的海马区域中含有大的神经元胞体，这些胞体对于人体的记忆、学习、智力等起到关键作用，而多种不良诱因的作用下，海马神经元会发生萎缩或者凋亡，进而诱发记忆力、认知力等减退。药理学研究表明多奈哌齐对于海马区域的神经元胞体具有保护作用，其具有抗氧化的作用，可以通过减轻氧化应激反应对于神经元的损害来保护神经元组织，并且可以调节神经元胞体的能量代谢，防治神经元损伤。

三、多奈哌齐可以长期服用吗？有副作用吗？

老年痴呆是一种不可逆的中枢系统疾病，因此其病程往往较长，那多奈哌齐可以长期服用吗？答案是多奈哌齐可以长期服用，但是要定期监测治疗效果和警惕不良反应。

多奈哌齐被吸收后生物利用率非常高，但起效较慢大约3-5小时后才能发挥药效；其次，多奈哌齐的药物半衰期为10小时作用，因此往往需要多次给药后才能达到稳定的药物浓度，临床常在服药15-30天后才能发挥明显药效；最后，多奈哌齐多经过肾脏进行代谢和排泄，但是其代谢周期较长，因此其可以在体内停留10天左右。

服药过程中一定要注意多奈哌齐的不良反应，其中胃肠道反应最为常见，如腹泻、恶心、呕吐等；其次由于多奈哌齐主要通过肾脏进行代谢和排泄，因此长期口服容易引起肾功能异常，导致肌酐、尿酸等指标异常升高，因此服药过程中一定要定期监测肝肾功能，并且及时调整药量；最后，由于老年痴呆本身是不可逆的，因此在服药多奈哌齐的过程中药定期评估患者的病情，如果出现明显的记忆力、认知力减退，则表明多奈哌齐的治疗效果不在明显，这时就可以考虑调整剂量或者改用其他药物。

四、多奈哌齐的临床应用

临床上多奈哌齐主要用于治疗轻中度老年痴呆、血管性痴等多种中枢系统疾病，但是不同疾病中多奈哌齐的治疗方法并不相同，因此一定要注意个体化用药，临床上多奈哌齐常用于治疗以下3种疾病。

1、轻中度老年痴呆

多奈哌齐是临床治疗轻中度老年痴呆的一线用药，既可以单用，也可以与美金刚、石杉碱甲等药物联用。临床研究表明轻中度老年痴呆患者服用多奈哌齐后可以明显改善记忆力和认知功能，同时可以提高自我生活能力，并且可以明显改善疾病预后，对于延缓病情发展具有明显作用。

2、血管性痴呆

血管性痴呆是一种由于脑组织供血不足导致的大脑功能减退性疾病，其主要的发病机制在于脑供血不足而导致的智力、记忆力、精神障碍等。临床研究表明将多奈哌齐与丁苯酞、氟桂利嗪等改善循环的药物联用后，可以明显改善血管性痴呆患者的日常生活能力，提高其记忆力和认识功能。

3、脑卒中后认知功能障碍

认知功能障碍是脑卒中患者常见的并发症，特别是病变部位累及颞叶或者海马区域时最为常见。临床研究表明采用多奈哌齐治疗脑卒中后认知功能障碍患者，可以明显改善患者的认知和学习能力，同时可以促进其肢体功能锻炼，提高其自我生活能力，改善患者的疾病预后。

五、科学服用多奈哌齐注意4点

多奈哌齐自身安全性较好，并且由于具有高选择性，因此对于胃肠、心脏等刺激较少，但是由于其起效较慢，往往需要长期服用才能达到治疗效果，因此依然要注意药量和不良反应，科学服用多奈哌齐应注意以下4点。

1、注意多奈哌齐使用剂量

多奈哌齐的常规剂量为5mg/片，其初始剂量为每日5mg，连续服用1个月后重新评估患者的治疗效果，如果效果不佳则可以增加至每日10mg，并且保持不动；如果5mg的治疗效果尚可，则可以继续持续服用。

多奈哌齐起效较慢，并且对于中枢神经系统有一定的阴性，因此建议多在睡前服用，尽量减少其对于中枢神经系统的影响；其次，多奈哌齐每日的最大剂量为10mg，超过剂量容易诱发多种不良反应。

2、注意多奈哌齐不良反应

每日服用多奈哌齐的最高剂量不宜超过10mg，否则容易导致中枢神经功能紊乱，诱发失眠、肌肉痉挛、乏力、倦怠、头痛、头晕等多种不良反应，大多停药或者减量后可缓解；其次，长期口服容易诱发腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道不良反应，但多症状轻微，不需要调整药物剂量；第三，极少数患者会出现心动过缓、心律不齐、房室传导阻滞等心脏疾病，如果出现则需要停药；最后，长期口服容易导致肾功能异常，出现肌酐、尿酸等指标升高，一定要定期监测肝肾功能。

3、注意特殊人群用药

孕妇禁用，会提高致畸率、流产率；哺乳期妇女服药期间禁止哺乳，因为多奈哌齐会经过母乳进行排泄；老年人建议降低初始剂量，并且尽量以最低有效剂量进行持续服用；儿童禁用，对儿童神经系统发育具有影响。

4、注意多奈哌齐的联合用药

苯妥英钠、卡马西平、地塞米松、苯巴比妥等会导致多奈哌齐代谢和清除加快，导致药效降低，因此不建议与上述药物联用；酮康唑和奎尼丁会抑制多奈哌齐的代谢，提升药物浓度，因此不建议与上述药物联用；在治疗老年痴呆、血管性痴呆时，多奈哌齐可以与其他改善脑细胞代谢、改善脑循环等药物联用以提高药效。

六、总结

综上所述，多奈哌齐是治疗老年痴呆的一线药物，不仅可以改善记忆力和认知功能，而且可以保护神经元，延缓病情发展，从而改善患者预后，但是服药期间一定要服用剂量和不良反应，建议有需要的患者可以咨询专业医师，在医师指导下用药；其次，药物治疗仅仅是防治老年痴呆的一部分，老年人还需要注意饮食、运动、睡眠等日常习惯，在服药期间老年痴呆的患者一定要配合良好的生活习惯，从而达到尽可能的延缓病情发展的目的。

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