原创 学术经纬
结直肠癌是一类常见的癌症。近年来,许多新研究推动结直肠癌的早期诊断和治疗有了长足进步,然而令人遗憾的是,新的疗法并非对所有患者都能充分起效,晚期死亡率还是居高难下。对于不少癌症患者来说,体内原本应该发挥抗癌作用的免疫细胞,却在肿瘤盘踞的“地盘”——肿瘤微环境中受到了抑制,无法正常工作,结果肿瘤不受控制地生长并扩散。
那么,如何改善免疫细胞对抗癌细胞的功能呢?最近,德国法兰克福癌症研究所(FCI)Florian R. Greten教授领衔的一支团队找到了一种新方法。这种新方法的关键,是一种叫作“尿石素A”(Urolithin A)的物质。
尿石素A可以来自于天然食物。最主要的来源就是这个季节常见的一种水果——石榴,石榴富含的鞣花单宁在经过人体肠道代谢后,会衍生为尿石素A。
研究人员之所以关注尿石素A,是因为这种物质已在动物实验中被证明可改善细胞线粒体的状态。线粒体常被称为细胞的能量工厂,随着年龄增长,细胞内的线粒体不断老化和受损,此时就需要清除有故障的线粒体,补充新的线粒体。而先前的一些研究就发现,尿石素A有助于促进线粒体的回收和更新过程。这也是为什么补充尿石素A被认为可以帮助动物恢复肌肉功能、抵抗衰老,甚至延长寿命。
▲天然代谢产物尿石素A可以促进细胞中线粒体的更新(图片来源:123RF)
在此次新研究中,科学家们发现,通过促进线粒体的更新,尿石素A可以直接调节免疫细胞,增加其抗癌能力。
研究人员在给小鼠注射致癌物质一段时间后,在一部分小鼠的饮食中添加了尿石素A(2.28g / kg)。与普通饮食的对照组相比,补充尿石素A的小鼠肿瘤发病率更低,已有的肿瘤也更小。
分析显示,这是因为补充尿石素A后,有更多的细胞毒性T细胞杀入肿瘤微环境,控制肿瘤的生长。而且,补充尿石素A与现有的免疫疗法联手,还可以对付那些原本对免疫检查点抑制剂无动于衷的肿瘤。
进一步体外实验表明,补充尿石素A后,T细胞改变了命运。一些细胞毒性T细胞经过重新编程,成为干细胞记忆T细胞(Tscm),也就是具有分裂能力的免疫干细胞,因此能够不断给免疫系统补充有活力的T细胞。
▲该研究示意图(图片来源:参考资料[1])
展望未来,研究人员指出:“通过与现有免疫疗法进行联合治疗,这项研究为进一步应用于临床开辟了有意义的可能性。我们希望利用这一点来可持续地改善结直肠癌的治疗,以及其他癌症的治疗。”
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